·丹麦哥本哈根年夜学的干细胞研讨员Agnete Kirkeby跟她的共事考察了寰球再生干细胞临床实验的远景。停止2024年12月，他们断定了116项已同意或实现的实验，大概一半应用人多能胚胎干细胞作为肇端资料，其余研讨应用引诱多无能细胞。有12项实验试图应用干细胞起源的细胞来医治帕金森病，有29项实验用于医治眼部疾病，其余疾病还包含心力弱竭、1型糖尿病。外地时光2024年12月20日，《天然》（Nature）杂志报道称，已有100多项干细胞疗法临床实验正在停止中，旨在摸索干细胞在使人虚弱或危及性命的疾病（包含癌症、糖尿病、癫痫、心力弱竭跟一些眼病）中替换或弥补构造的潜力。这些实验范围都很小，重要存眷保险性。它们也面对严重挑衅，包含断定哪些细胞最合适哪些用处、怎样绕过对免疫克制药物的需要。“连续串的临床研讨标记着干细胞疗法的转机点。在数十年的深刻研讨进程中，干细胞疗法偶然激发伦理跟政治争议，然而它们用于构造再生的保险性跟潜力当初正遭到普遍测试。”《天然》的文章写道。美国杰克逊试验室（The Jackson Laboratory）的干细胞专家Martin Pera说，“（干细胞疗法的研讨）停顿速率十分快。自咱们第一次学会在培育瓶中培育人类干细胞以来，只有26年。”据《天然》报道，研讨职员估计一些干细胞疗法将很快进入临床，他们以为某些疾病的医治可能会在五到十年内成为全科医学的一局部。针对年夜脑、眼睛的实验停顿较快在帕金森病的医治中，干细胞疗法被以为是一种有远景的疗法。公然信息表现，帕金森病是一种罕见的神经退行性疾病，重要症状为肌肉强直、震颤跟活动阻碍等，这些特点性的活动症状是由年夜脑黑质中A9细胞发生的多巴胺神经元的退化驱动。现在，帕金森病的医治方法重要是药物跟手术。应用最普遍的药物是左旋多巴，它进入人体内后，能够转化成多巴胺，起到医治的后果，然而它有反作用，包含不受把持的活动跟激动行动。且跟着疾病的停顿，药物的疗效会削弱，反作用会好转。当药物无奈把持症状时，则须要斟酌应用脑深层安慰手术（DBS）。调换退化的多巴胺能细胞的主意由来已久。在发育进程中，有可能酿成多种细胞范例的多能胚胎干细胞（pluripotent ES cells）会酿成年夜脑、心脏、肺等的特别细胞。从实践上讲，移植的干细胞能够修复任何受损的构造。1987年，瑞典迷信家初次停止了此类细胞移植，应用来自流产的胎儿发育中的年夜脑神经元，这是事先未成熟的或祖细胞的独一起源。从当时起，已有400多名帕金森病患者接收了干细胞移植手术，成果喜忧各半：一些人的病情失掉极年夜改良，不再须要服用多巴胺能药物，而对另一些人来说，手术不任何利益，乃至使人虚弱。英国剑桥年夜学（University of Cambridge）的神经学家罗杰·巴克（Roger Barker）以为，使干细胞移植见效“须要更牢靠的原始资料”。由于胎儿的脑构造不克不及尺度化，也可能被成熟后会成为过错细胞的祖细胞传染。有些人还在品德或宗教上对应用这类细胞持支持看法。因而，很难找到充足的资料来停止干细胞移植手术。Barker引导了一项医治帕金森病的干细胞临床实验。人多能胚胎干细胞跟厥后引诱多无能细胞（iPS）经由过程对成体细胞停止从新编程以规复到未成熟状况，它们的呈现改良了干细胞疗法的远景。明天，咱们曾经能牢靠地出产出大批品质跟纯度满意临床需要的干细胞。丹麦哥本哈根年夜学（University of Copenhagen）的干细胞研讨员Agnete Kirkeby跟她的共事考察了寰球再生干细胞临床实验的远景。停止2024年12月，他们断定了116项已同意或实现的实验，大概一半应用人多能胚胎干细胞作为肇端资料，其余研讨应用引诱多无能细胞，有12项实验试图应用干细胞起源的细胞来医治帕金森病。美国生物技巧公司BlueRock Therapeutics正在停止一项进步的实验，他们为参加者供给了源自人多能胚胎干细胞的A9祖细胞，曾经讲演了12名参加者的开端成果。这种疗法的保险性已被验证，他们的实验还标明，两剂较高剂量无效。到现在为止，试验参加者不呈现不受把持的活动反作用，比方应用多巴胺能药物跟一些应用胎儿构造的实验所见的反作用。年夜脑已被证实是可用干细胞医治最直接的器官之一。年夜脑的一个长处是在很年夜水平上能免受免疫体系的损害——免疫体系会寻觅并损坏外来构造。干细胞医治帕金森病实验的参加者仅需应用一年的免疫克制剂，其余器官实验的参加者平日会毕生应用。一项用干细胞医治癫痫的研讨也惹人注视，由美国生物技巧公司Neurona Therapeutics发展。在这项实验中，外科大夫将旁边神经元——一种未成熟的脑细胞移植到10名药物已无奈把持病情的癫痫患者脑中。移植一年后，前两名参加者的重大癫痫发生频率降落到多少乎为零，后果保持两年，年夜少数其余参加者癫痫发生频率显明下降。该公司讲演称，不显明的反作用，也不认知伤害。2023年6月，美国食物药品监视治理局授予该疗法疾速通道资历，以放慢取得羁系同意的进程。眼睛也能够免受免疫体系的损害。Kirkeby跟共事的研讨断定了29项眼部疾病的干细胞临床实验，此中包含年纪相干的黄斑变性。向不“免疫特权”的器官拓展依据Kirkeby等人的研讨，干细胞临床实验针对的其余疾病还包含心力弱竭、1型糖尿病，对应的器官不免疫特权，但招致沉重的疾病，这些临床实验停顿绝对年夜脑跟眼睛来说较慢。不外，美国制药公司Vertex Pharmaceuticals停止的一项干细胞医治糖尿病的实验获得了踊跃的晚期成果，唤起人们对“治愈”糖尿病的盼望。2014年，干细胞生物学家Douglas Melton跟他的共事在美国哈佛年夜学（Harvard University）开辟了第一个来自人多能胚胎干细胞的功效性胰岛细胞。他当初正在Vertex引导一项针对重大糖尿病患者的实验，应用相似方式发生胰岛细胞。据该公司布告，接收全剂量医治的12名参加者中有9名不再须要打针胰岛素，别的两名可能增加剂量。对再生医学来说，心脏令人困扰——这是一个由差别细胞范例构成的年夜型的、庞杂的泵，任何破坏都必需当场修复。荷兰莱顿年夜学（Leiden University）的干细胞迷信家Christine Mummery是最早制作跳动的心肌细胞的人之一，那是2002年。然而，她很如意识到将这种疗法带莅临床极具挑衅性，于是将研讨偏向转向疾病建模。美国南加州年夜学凯克医学院（Keck School of Medicine at the University of Southern California）的干细胞生物学家查克·默里（Chuck Murry）在干细胞范畴任务了近30年，他盼望在2025年开端一项临床实验，测试将引诱多无能细胞起源的未成熟心肌细胞打针到中度心力弱竭患者心脏中的保险性跟可行性。迷信家们估计打针的细胞会生长为使心脏从新肌肉化的细胞，从而使其跳动。肾脏的请求更高。哥本哈根年夜学国际干细胞研讨核心诺跟诺德基金会干细胞医学核心 （reNEW）首席履行官梅丽莎·利特尔（Melissa Little）说，肾脏外部构造盘根错节，开辟干细胞疗法的挑衅“比心脏还要难一个数目级”。由多无能细胞发生的免疫细胞也正被用于靶向癌症。23项实验正在测试干细胞起源的T细胞或天然杀伤细胞医治一系列癌症的潜力，这种方式可能比细胞免疫疗法更快、更廉价。适合的细胞起源？一个悬而未决的成绩是：人多能胚胎干细胞跟引诱多无能细胞哪个是干细胞医治更好的起源？“从功效的角度来看，不显明的差别。”以色列耶路撒冷希伯来年夜学（The Hebrew University of Jerusalem）的干细胞生物学家本杰明·鲁比诺夫（Benjamin Reubinoff）说，他为一项年夜型黄斑变性实验开辟了专门的细胞。近来年夜少数的研讨都应用引诱多无能细胞作为源资料，局部起因是人类胚胎的伦理敏理性在一些国度依然很重大。另一个紧急的成绩是避免移植细胞的排挤反映。由人多能胚胎干细胞跟引诱多无能细胞制备的现成仿造药细胞系能够随时便利地应用，但须要免疫克制医治。应用由团体本身从新编程的皮肤或血细胞量身定制的细胞能够防止这种需要，但出产此类细胞十分昂贵，而且须要数周时光。基因编纂是免于应用免疫克制剂的一种方式。另一种方式是为细胞供给物理上的包庇。比方，研讨职员正实验将胰岛细胞包裹在由生物相容性、半透性资料制成的胶囊中。葡萄糖跟胰岛素等小分子可能流经这些资料，但作为年夜分子的免疫细胞则不克不及。跟着干细胞疗法的停顿，迷信家们正在尽力扩大细胞库。比方，发生A9多巴胺的神经元不克不及招致帕金森病的全部症状，认知才能降落可能与以乙酰胆碱为神经递质的神经元退化相干。迷信家们开端测试这种干细胞衍生的神经元。参考材料：https://www.nature.com/articles/d41586-024-04160-0
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